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免疫T細胞用生物力“釣”出(chu)腫瘤(liu)細胞
2020-02-21 13:00:35來(lai)源(yuan)︰科技(ji)日報編(bian)輯(ji)︰

免疫治療通過激活免疫T細胞的功能,可(ke)特異型性識別並消滅腫瘤(liu)細胞。探析免疫T細胞表面受體(ti)對腫瘤(liu)細胞上新抗原的識別機制,是免疫學領域(yu)的研究難點。

21日,記者(zhe)從浙江(jiang)大學了解到(dao),該(gai)校醫學院陳偉(wei)教(jiao)授課題組聯合中科院生物物理研究所婁繼忠團隊(dui)在國際(ji)期刊《分子細胞》發表最新研究成(cheng)果(guo),揭示了T細胞表面受體(ti)精準特異性識別非我抗原的分子機制,為(wei)尋(xun)找腫瘤(liu)新抗原以及基于(yu)新抗原的T細胞免疫治療提供了基礎理論(lun)和技(ji)術支持(chi)。

早在2014年,陳偉(wei)教(jiao)授便發文(wen)指出(chu)︰TCR與(yu)激動型的mu)乖 腫又zhi)間會產生特異性相互(hu)作用,且生物力可(ke)以增(zeng)強這份作用,從而放大“自(zi)我”與(yu)“非我”抗原之(zhi)間的差別。

此(ci)次研究中,陳偉(wei)帶領團隊(dui)對這個(ge)過程中的分子機制進(jin)行了深入挖掘。他們發現,T細胞通過TCR分子與(yu)“非我”抗原相互(hu)作用後,生物力促(chun)使“非我”抗原的構象(xiang)發生變化並與(yu)TCR形成(cheng)“逆鎖鍵”,TCR與(yu)非我抗原“粘貼”更加緊(jin)密且相互(hu)作用增(zeng)強;同時bao) 雜yu)“自(zi)我”抗原,不(bu)發生上述構象(xiang)變化。

“這個(ge)生物力,就好(hao)像釣魚時給魚竿的一個(ge)拉(la)力——一拉(la)魚竿,魚與(yu)魚鉤更加吃緊(jin)。”陳偉(wei)介(jie)紹(shao),在不(bu)加力的情(qing)況(kuang)下,“自(zi)我”與(yu)“非我”抗原與(yu)TCR的結合時間差不(bu)huan)duo);但是在加力的情(qing)況(kuang)下,“非我”抗原與(yu)TCR的結合時間要長出(chu)十幾倍(bei)。生物力通過引發抗原呈遞(di)分子的構象(xiang)變化,多(duo)部級聯放大“自(zi)我”和“非我”抗原的差別,幫助TCR實現精準的“非我”抗原識別。

陳偉(wei)表示,研究結果(guo)對未來(lai)新生抗原的精確預測、新興免疫治療藥物的mu)   約壩嘔 膊bing)臨床免疫治療方案均有推(tui)動作用。(記者(zhe)江(jiang)耘 實習(xi)生洪恆飛 通訊員柯溢能)

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